Sistema Endocanabinoide nos Animais: o que todo médico-veterinário precisa conhecer

O Sistema Endocanabinoide (SEC) é um dos principais sistemas de sinalização do
organismo, responsável por modular diversas funções fisiológicas e contribuir para a
manutenção da homeostase. Presente em praticamente todos os vertebrados, incluindo
cães, gatos, equinos e bovinos, esse sistema participa da regulação de processos
neurológicos, imunológicos, inflamatórios e metabólicos, sendo considerado um importante
mecanismo de equilíbrio biológico (Lu & Mackie, 2016; Silver, 2019; Di Salvo et al., 2024).
Embora tenha ganhado notoriedade com o avanço da medicina canabinoide, o SEC existe
independentemente do uso da Cannabis sativa. Trata-se de um sistema fisiológico próprio
do organismo, cuja função é responder a alterações internas e externas, restaurando o
equilíbrio quando há inflamação, dor, estresse ou outras condições que comprometem a
homeostase (Lutz, 2020; Lu & Mackie, 2016).

O que é o Sistema Endocanabinoide?
O Sistema Endocanabinoide é composto por três componentes principais:
● Endocanabinoides produzidos naturalmente pelo organismo;
● Receptores canabinoides distribuídos em diversos tecidos;
● Enzimas responsáveis pela síntese e degradação dos endocanabinoides (Lu &
Mackie, 2016).

Os principais endocanabinoides conhecidos são a anandamida (AEA), descoberta em
1992 por Devane e colaboradores, e o 2-araquidonoilglicerol (2-AG), identificado
posteriormente por Mechoulam e colaboradores em 1995. Essas moléculas são sintetizadas
sob demanda e rapidamente degradadas após exercerem sua função, permitindo um
controle preciso das respostas fisiológicas (Devane et al., 1992; Mechoulam et al., 1995).

Os receptores CB1 e CB2
Os receptores canabinoides são proteínas presentes na membrana das células
responsáveis por receber os sinais dos endocanabinoides.

Receptor CB1:
O receptor CB1 é encontrado principalmente no sistema nervoso central, incluindo cérebro e medula espinhal, além de nervos periféricos e alguns órgãos. Sua ativação está
relacionada ao controle da dor, memória, apetite, coordenação motora, náuseas e
neuroproteção (Pertwee, 2008; Lu & Mackie, 2016).

Nos cães, a densidade de receptores CB1 no cerebelo é superior à observada em
humanos, característica que contribui para a maior sensibilidade dessa espécie aos efeitos
do THC (Silver, 2019; Di Salvo et al., 2024).

Receptor CB2:
O receptor CB2 está distribuído principalmente nas células do sistema imunológico e em
tecidos periféricos. Sua ativação está associada à modulação da resposta inflamatória, da
imunidade e dos processos de reparação tecidual, tornando-o um importante alvo
terapêutico em doenças inflamatórias e dolorosas (Pertwee, 2008; Di Salvo et al., 2024).

Muito além dos receptores CB1 e CB2
Atualmente, sabe-se que o Sistema Endocanabinoide é mais complexo do que inicialmente
descrito. Além dos receptores CB1 e CB2, diversos estudos demonstram a participação de
outros alvos moleculares, como TRPV1, GPR55 e PPAR-γ, que ampliam a capacidade de
modulação fisiológica do sistema e explicam parte dos efeitos observados com os
fitocanabinoides (Lu & Mackie, 2016; Di Salvo et al., 2024).

A função do SEC na homeostase
O conceito central do Sistema Endocanabinoide é a manutenção da homeostase. Sempre
que ocorre um desequilíbrio fisiológico, seja por inflamação, dor, estresse, trauma ou
doença, o SEC é ativado para modular essas respostas e favorecer o retorno ao equilíbrio
(Lutz, 2020).

Entre as funções reguladas pelo SEC destacam-se:
● Dor;
● Inflamação;
● Resposta imunológica;
● Apetite;
● Sono;
● Estresse;
● Motilidade gastrointestinal;
● Metabolismo energético;
● Neuroproteção.

Essa ampla distribuição explica por que alterações no SEC podem estar envolvidas em
diferentes doenças observadas na Medicina Veterinária (Silver, 2019; Di Salvo et al., 2024).

O Sistema Endocanabinoide na Medicina Veterinária
Nas últimas décadas, estudos demonstraram a presença do SEC em diversos tecidos de
animais domésticos, incluindo cérebro, pele, trato gastrointestinal, fígado, sistema
reprodutivo e sistema imunológico. Essa distribuição reforça seu papel na fisiologia e na
resposta a diferentes enfermidades (Campora et al., 2012; Galiazzo et al., 2018; Di Salvo et
al., 2024).

Essas descobertas impulsionaram o desenvolvimento da Endocanabinologia Veterinária,
área dedicada ao estudo do Sistema Endocanabinoide e de sua modulação terapêutica
baseada em evidências científicas.
É importante destacar que a Endocanabinologia Veterinária não se limita ao uso da
Cannabis Medicinal. Ela engloba o entendimento da fisiologia do SEC, de seus mediadores
endógenos e das diferentes estratégias para modular esse sistema de maneira segura,
racional e individualizada.

Dra Caroline Souza de Oliveira
CRMV: 55708 SP
Conselheira fiscal da AMEC-VET
Pós graduada em Endocanabinologia Veterinária
Pós-graduada graduada em clínica médica de pequenos animais
Pós-graduada graduada em fitoterapia aplicada aos animais
Pós-graduada Veterinária e a nutrição de pets.

REFERÊNCIAS

CAMPORA, L.; MIRAGLIOTTA, V.; RICCI, E. et al. Distribution of cannabinoid receptors type 1 and 2 in normal canine skin and atopic dermatitis.

DEVANE, W. A.; HANUS, L.; BREUER, A. et al. Isolation and Structure of a Brain Constituent that Binds to the Cannabinoid Receptor. Science, 1992.

DI SALVO, A.; CHIARADIA, E.; SFORNA, M.; DELLA ROCCA, G. Endocannabinoid system and phytocannabinoids in the main species of veterinary interest: a comparative review. Veterinary Research Communications, 2024.

GALIAZZO, G.; GIANCOLA, F.; STANZANI, A. et al. Localization of cannabinoid receptors and related receptors in the canine gastrointestinal tract.

LU, H. C.; MACKIE, K. An Introduction to the Endogenous Cannabinoid System. Biological Psychiatry, 2016.

LUTZ, B. Neurobiology of cannabinoid receptor signaling. Dialogues in Clinical Neuroscience.

MECHOULAM, R.; BEN-SHABAT, S.; HANUS, L. et al. Identification of an endogenous 2-monoglyceride, present in canine gut, that binds to cannabinoid receptors. Biochemical Pharmacology, 1995.

PERTWEE, R. G. The diverse CB1 and CB2 receptor pharmacology of cannabinoids. British Journal of Pharmacology, 2008.

SILVER, R. J. The Endocannabinoid System of Animals. Animals, 2019.